肠溶羟丙甲纤维素胶囊和迟释羟丙甲纤维素胶囊上市，为胶囊剂带来新的增值

一、简介

胶囊剂根据其溶解和释放的特性，主要有胃溶型胶囊剂和肠溶型胶囊剂之分。其中，肠溶型胶囊剂一般用肠溶空心胶囊装填药物而制得，能定位到人体的小肠或大肠并释放药物，具有保护药物免受胃内酶类或胃酸的破坏、避免药物对胃黏膜产生强烈刺激等优点。近年来国内外医药工业迅速发展，其中以药物制剂新剂型及品种的研究与开发尤为重要。这对于提高药物的疗效，降低药物毒副作用，增加药物生物有效性，提高患者依从性起到重要的作用，肠溶靶向给药系统的研究与开发具有重大临床价值。

二、工艺分类

肠溶空心胶囊和迟释空心胶囊是由成膜材料与肠溶材料在相应的工艺条件下制备而成。根据制备工艺可分成包衣工艺（多次浸胶包衣）和非包衣工艺（一次成型）。目前市场上，已有肠溶明胶和肠溶羟丙甲纤维素两种空心胶囊。前者常用甲醛交联或用肠溶包衣材料（如醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)等）表面包衣制成，后者也是在胶囊壳外包裹一层肠溶衣，工艺多采用肠溶包衣材料进行二次包衣制备。由于包衣工艺中使用大量有机溶剂（如乙醇、丙酮等）溶解肠溶材料，对操作人员和生产车间都存在极大安全隐患，且包衣制备工艺繁琐，产品成本较高，同时大量有机溶剂挥发在生产环境中，对操作人员的职业健康也存在极大的风险，使得肠溶包衣胶囊的使用受到很多限制，欧美国家更是明令禁止使用肠溶包衣胶囊。

三、肠溶空心胶囊和迟释空心胶囊溶出度测试

力凡胶囊目前有肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-Enteric和迟释羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-DR，两种胶囊均不使用有机溶剂，采用一次成型工艺（非包衣）制成，避免了生产、储存过程的消防安全和员工职业健康方面的风险。

1、肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-Enteric

对肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-Enteric进行溶出度测试，取0.25g头孢拉定灌装到肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-Enteric中，根据《中华人民共和国药典》2020年版 二部 头孢拉定胶囊项下的规定要求，分别测试成膜药物胶囊在胃液和肠液环境中的溶出数据。结果表明，肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-Enteric在胃液环境中2小时内不溶解，满足ChP、USP、EP中肠溶制剂的要求，可以保护酸敏感药物免受酸性环境影响，保护胃黏膜免受刺激性药物的影响。

2、迟释羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-DR

对迟释羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-DR进行溶出度测试，取0.25g头孢拉定灌装到迟释羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-DR中，根据《中华人民共和国药典》2020年版 二部 头孢拉定胶囊项下的规定要求，测试成膜药物胶囊在胃液环境中的溶出数据。结果表明，迟释羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-DR在酸性介质中不易溶解，在干燥条件下不易脆碎，适用于在酸性介质中会降低成分效力的物质，也适用于对胃黏膜有强烈刺激左右的物质。

四、应用

根据《中国药典》2020版中对肠溶胶囊的相关要求，肠溶胶囊在模拟胃液的介质中120分钟内，对胶囊内部的内容物起到保护作用。力凡胶囊的肠溶羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-Enteric和迟释羟丙甲纤维素空心胶囊H-caps®-DR不仅具有保护酸敏感药物免受酸性环境影响的特点，还具有羟丙甲纤维素胶囊低水分的优势，更适合充填对湿度敏感，在酸性条件下不稳定会降解的质子泵抑制剂(PPIs)药物：如奥美拉唑、埃索美拉唑、右旋兰索拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等。